FOXO4-DRI
Verkningsmekanism för FOXO4-DRI
FOXO4-DRI är en syntetisk senolytisk peptid, alltså en peptid framtagen för att döda åldrade celler. Den är byggd som en D-retro-inverso-variant av det avsnitt i transkriptionsfaktorn FOXO4 som binder tumörsuppressorn p53, kopplad till en katjonisk cellgenomträngande bärarsekvens från hiv-proteinet TAT. Retro-inverso betyder omvänd aminosyraordning och D-aminosyror i stället för L, vilket gör peptiden svårare för proteaser att bryta ner.
Tanken bakom den är att senescenta celler håller sig vid liv genom att FOXO4 binder upp p53 i cellkärnan; när peptiden konkurrerar ut den bindningen förs p53 ut ur kärnan och den senescenta cellen går i apoptos, medan celler som inte är senescenta i stort sett lämnas i fred.
En NMR-studie i Nature Communications 2025 bekräftade att peptiden binder p53:s transaktiveringsdomän och visade att både den FOXO4-härledda delen och den katjoniska bärardelen bidrar till bindningen. Exakt vilken aminosyrasekvens enskilda tillverkare använder framgår inte av de källor vi gått igenom, och vi anger därför ingen sekvens och ingen molekylvikt.
Originalarbetet beskriver konstruktionen så här: “Here, we identify FOXO4 as a pivot in senescent cell viability. We designed a FOXO4 peptide that perturbs the FOXO4 interaction with p53. In senescent cells, this selectively causes p53 nuclear exclusion and cell-intrinsic apoptosis.” — Baar m.fl., Cell 2017. Meningen beskriver cellodling och möss.
Kategori: Livslängd · Rapporterade mängder: 250–500 mcg
Mål: p53 transactivation domain (blocks the FOXO4-p53 interaction)
Evidens för FOXO4-DRI
Evidens för FOXO4-DRI: nivå D i kompendiets gradering.
Nivå D, och underlaget ska läsas som preliminärt. Hela saken vilar i praktiken på en enda originalartikel: Baar med medarbetare i Cell 2017, som rapporterade att peptiden motverkade doxorubicinutlöst vävnadsskada och återställde kondition, pälstäthet och njurfunktion hos snabbåldrande och naturligt åldrade möss. Det som publicerats sedan dess är i huvudsak tillämpningar på nya celltyper — broskceller, Leydigceller, keloidfibroblaster — och en strukturbiologisk kartläggning av bindningen, inte oberoende upprepningar av djurfynden från 2017. Ingen studie på människa och ingen registrerad klinisk prövning av peptiden gick att hitta.
Två siffror ur den efterföljande litteraturen visar hur långt från människa arbetet ligger. Jing med medarbetare gav peptiden till råttungar som exponerats för 95 % syrgas i en modell av bronkopulmonell dysplasi. Born med medarbetare rapporterade i Circulation 2023 att senolytika, FOXO4-DRI inräknat, i stället kunde försämra lunghemodynamiken i djurmodeller av pulmonell hypertension; lungans endotelceller utgjorde där 30 % av de senescenta cellerna vid normoxi. Utfallet pekar alltså inte åt samma håll i alla modeller.
Halveringstid för FOXO4-DRI
Halveringstid för FOXO4-DRI: inte publicerad.
Inte publicerad. Ingen farmakokinetisk halveringstid har gått att hitta för FOXO4-DRI, vare sig från människa eller från djur; de prekliniska arbetena redovisar inte plasmakinetik.
Forskningsområden för FOXO4-DRI
Forskningsområden där FOXO4-DRI förekommer i publicerade studier.
- Telomerbiologi och cellulärt åldrande
- Geroprotektion och livslängd
Källor om FOXO4-DRI
Källor som texten om FOXO4-DRI bygger på, med författare och år.
- Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging (Baar MP et al., 2017)
- The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI (Bourgeois B et al., 2025)
- FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice (Zhang C et al., 2020)
- Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes (Huang Y et al., 2021)
- Cellular Senescence Contributes to the Progression of Hyperoxic Bronchopulmonary Dysplasia (Jing X et al., 2024)
- Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression (Born E et al., 2023)
- Targeting the FOXO4-p53 axis by retro-inverso peptide senolytic agents: a pharmacological strategy to mitigate brain aging and cognitive decline (Alameen AAM et al., 2026)
Jämför FOXO4-DRI med
Jämför FOXO4-DRI med andra föreningar i samma kategori.
Vanliga frågor om FOXO4-DRI
Vad är FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI är en syntetisk senolytisk peptid, alltså en peptid framtagen för att döda åldrade celler. Den är byggd som en D-retro-inverso-variant av det avsnitt i transkriptionsfaktorn FOXO4 som binder tumörsuppressorn p53, kopplad till en katjonisk cellgenomträngande bärarsekvens från hiv-proteinet TAT. Retro-inverso betyder omvänd aminosyraordning och D-aminosyror i stället för L, vilket gör peptiden svårare för proteaser att bryta ner.
Tanken bakom den är att senescenta celler håller sig vid liv genom att FOXO4 binder upp p53 i cellkärnan; när peptiden konkurrerar ut den bindningen förs p53 ut ur kärnan och den senescenta cellen går i apoptos, medan celler som inte är senescenta i stort sett lämnas i fred.
En NMR-studie i Nature Communications 2025 bekräftade att peptiden binder p53:s transaktiveringsdomän och visade att både den FOXO4-härledda delen och den katjoniska bärardelen bidrar till bindningen. Exakt vilken aminosyrasekvens enskilda tillverkare använder framgår inte av de källor vi gått igenom, och vi anger därför ingen sekvens och ingen molekylvikt.
Originalarbetet beskriver konstruktionen så här: “Here, we identify FOXO4 as a pivot in senescent cell viability. We designed a FOXO4 peptide that perturbs the FOXO4 interaction with p53. In senescent cells, this selectively causes p53 nuclear exclusion and cell-intrinsic apoptosis.” — Baar m.fl., Cell 2017. Meningen beskriver cellodling och möss.
Hur starkt är underlaget för FOXO4-DRI?
Nivå D, och underlaget ska läsas som preliminärt. Hela saken vilar i praktiken på en enda originalartikel: Baar med medarbetare i Cell 2017, som rapporterade att peptiden motverkade doxorubicinutlöst vävnadsskada och återställde kondition, pälstäthet och njurfunktion hos snabbåldrande och naturligt åldrade möss. Det som publicerats sedan dess är i huvudsak tillämpningar på nya celltyper — broskceller, Leydigceller, keloidfibroblaster — och en strukturbiologisk kartläggning av bindningen, inte oberoende upprepningar av djurfynden från 2017. Ingen studie på människa och ingen registrerad klinisk prövning av peptiden gick att hitta.
Två siffror ur den efterföljande litteraturen visar hur långt från människa arbetet ligger. Jing med medarbetare gav peptiden till råttungar som exponerats för 95 % syrgas i en modell av bronkopulmonell dysplasi. Born med medarbetare rapporterade i Circulation 2023 att senolytika, FOXO4-DRI inräknat, i stället kunde försämra lunghemodynamiken i djurmodeller av pulmonell hypertension; lungans endotelceller utgjorde där 30 % av de senescenta cellerna vid normoxi. Utfallet pekar alltså inte åt samma håll i alla modeller.
Hur lång är halveringstiden för FOXO4-DRI?
Inte publicerad. Ingen farmakokinetisk halveringstid har gått att hitta för FOXO4-DRI, vare sig från människa eller från djur; de prekliniska arbetena redovisar inte plasmakinetik.